57561-39-4 N-Boc-N-metyyliaminoetanoli

Liuokseen, jossa oli 2-(metyyliamino)etanolia (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) CH2C12:ssa (20 ml), lisättiin Boc20:ta (1,48 g, 6,79 mmol), minkä jälkeen sekoitettiin huoneenlämpötilassa 1 tunti.Reaktioliuos uutettiin suolavedellä ja CH2Cl2:lla.Näin saatu orgaaninen kerros kuivattiin MgS04:lla ja suodatettiin.Sitten suodos väkevöitiin tyhjössä, jolloin saatiin tavoiteyhdiste (väritön öljy, kvantitatiivinen);1H NMR (200 MHz, CDC13) delta 3,74 (q, J = 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J = 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);massaspektri m/e (suhteellinen intensiteetti) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
esimerkki 38;N1-(3-fluori-4-(2-(1-(2-(metyyliamino)etyyli)-1 H-imidatsol-4-yyli)tieno[3,2-b]pyridin-7-yylioksi)fenyyli)-N3 -(2-metoksifenyyli)malonamidi (96);Vaihe 1: tert-butyyli-2-hydroksietyyli(metyyli)karbamaatti (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Liuokseen, jossa on 2-(metyyliamino)etanolia (5,0 g, 67 mmol) THF:a (50 ml) huoneenlämpötilassa lisättiin Boc20:ta (15,7 g, 72 mmol) ja reaktioseosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa 4 tuntia.Reaktioseos väkevöitiin kuiviin ja otsikon yhdistettä 97 käytettiin suoraan seuraavassa vaiheessa ilman lisäpuhdistusta (11,74 g, saanto 100 %).MS (m/z): 176,2 (M+H).
l-2-[4-bromi-2-(4-okso-2-ftiotaiokso-1hiatsolidin-5-ylideeniefliyyli)fenoksi]efliyyli-3-efliyyli-l-metyyliurean (Compoiotamd 161) valmistus Vaihe 1: t-butyyli-2-:n synteesi hydroksietyylimetyylikarbamaatti;Liuokseen, jossa oli 2-(metyyliamino)etanolia (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) CH2C12:ssa (20 ml), lisättiin BoC20:ta (1,48 g, 6,79 mmol), minkä jälkeen sekoitettiin huoneenlämpötilassa 1 tunti.Reaktioliuos uutettiin suolavedellä ja CH2Cl2:lla.Näin saatu orgaaninen kerros kuivattiin MgS04:lla ja suodatettiin.Sitten suodos väkevöitiin tyhjössä, jolloin saatiin tavoiteyhdiste (väritön öljy, kvantitatiivinen);1HNMR (200 MHz, CDC13) delta 3,74 (q, J = 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J = 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);massaspektri m/e (suhteellinen intensiteetti) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(metyyliamino)etanoli (90,1 g, 1,2 mol) liuotettiin 1,2 litraan metyleenikloridia, ja siihen lisättiin hitaasti BoC20:ta (218 g, 1 mol) samalla sekoittaen 0 °C:ssa, mitä seurasi huoneenlämpötilassa 3 tuntia.Reaktioseos pestiin peräkkäin 700 ml:lla kyllästetyn ammoniumkloridin vesiliuosta ja 300 ml:lla vettä.Pesty seos dehydratoitiin käyttäen vedetöntä natriumsulfaattia ja väkevöitiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin yhdiste (a) (175 g, 1 mol, 100 %) öljynä ilman väriä. TLC: Rf = 0,5 (50 % EtOAc:ssa Hex) visualisoitu Ce-Mo-värjäyksellä1H NMR (600 MHz, CDC13) delta 1,47 (s, 9H), 2,88 (br s, IH), 3,41 (br s, 2H), 3,76 (br s, 2H).
90,1 g (1,2 mol) 2-(metyyliamino)etanolia liuotettiin 1,2 litraan metyleenikloridia, siihen lisättiin hitaasti 218 g (1 mol) Boc2O:ta samalla kun saatua liuosta sekoitettiin 0 °C:ssa ja saatua liuosta sekoitettiin huoneenlämmössä 3 tuntia.Reaktioseos pestiin peräkkäin 700 ml:lla kyllästettyä ammoniumkloridin vesiliuosta ja 300 ml:lla vettä, kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja konsentroitiin sitten alennetussa paineessa, jolloin saatiin 175 g (1 mol) akromaattista öljyyhdistettä, joka oli suojattu Boc-ryhmä (saanto: 100 %).1H NMR (600 MHz, CDC13) delta 7,84 (leveä s, 2H), 7,76 (leveä s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (leveä s, 2H), 3,04 (d) , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H) [0141] 90 g (0,514 mol) saatua yhdistettä liuotettiin 1,5 litraan tetrahydrofuraania, 88,0 g (539 mol) N-. siihen lisättiin hydroksiftaali-imidiä ja 141 g (0,539 mol) trifenyylifosfiinia, siihen lisättiin hitaasti 106 ml (0,539 mol) di-isopropyyliatsodikarboksylaattia samalla sekoittaen saatua liuosta 0 °C:ssa, ja saatua liuosta sekoitettiin 3 tuntia samalla kun sen lämpötilaa nostettiin. huoneenlämpöön.Kun reaktioseos oli konsentroitu alennetussa paineessa, siihen lisättiin 600 ml isopropyylieetteriä, saatua liuosta sekoitettiin 0 °C:ssa 1 tunti ja valkoinen kiinteän tyyppinen trifenyylifosfiinioksidi suodatettiin.Kiinteä aine pestiin 200 ml:lla isopropyylieetteriä, joka oli jäähdytetty 0 °C:seen ja kerättiin ensimmäisen suodoksen kanssa, ja saatu suodos konsentroitiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin 198 g yhdisteen XX ja di-isopropyylihydratsodikarboksylaatin seosta sekoitussuhteessa 10-15 %. (saanto: 120 %).1H NMR (600 MHz, CDC13) delta 7,84 (leveä s, 2H), 7,76 (leveä s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (leveä s, 2H), 3,04 (d) , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H)