171596-29-5 Tadalafiili

Tadalafiili, jonka molekyylikaava on C22H19N3O4 ja molekyylipaino 389,4, jota on käytetty laajalti miesten erektiohäiriöiden hoitoon vuodesta 2003 kauppanimellä Cialis.Vuonna 2008 Eli Lilly Company myi PAH-hoidon kaupalliset kehitysoikeudet United Therapeuticsille.FDA hyväksyi kesäkuussa 2009 Tadafiilin keuhkoverenpainetautia (PAH) sairastavien potilaiden hoitoon Yhdysvalloissa kauppanimellä Adcirca.Tadafiili kehitettiin vuonna 2003 lääkkeeksi ED:n hoitoon, ja vaikutus oli tehokas 30 minuuttia annon jälkeen, mutta paras vaikutus oli 2 tuntia annon jälkeen ja vaikutus saattoi kestää 36 tuntia, eikä ruoka vaikuttanut vaikutukseen.Tadafiilin annos on 10 tai 20 mg, suositeltu aloitusannos on 10 mg potilaan reaktiosta ja haittavaikutuksista riippuen.Ennen markkinoille saattamista tehdyt tutkimukset osoittivat, että 12 viikon 10 tai 20 mg:n tadafiilin oraalisen annon jälkeen vasteprosentti oli 67 % ja 81 %.Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että tadafiili on tehokkaampi ED:n hoidossa.
Erektiohäiriöt: Tadanafiili ja sildenafiili kuuluvat samaan selektiiviseen fosfodiesteraasityyppiin 5 (PDE5), mutta niiden rakenne on erilainen kuin jälkimmäisen, eikä runsasrasvainen ruokavalio häiritse niiden imeytymistä.Seksuaalisen stimulaation alaisena typpioksidisyntaasi (NOS) peniksen hermopäätteissä ja verisuonten endoteelisoluissa katalysoi typpioksidin (NO) synteesiä substraatista L-arginiinista.NO aktivoi guanylaattisyklaasia, joka muuttaa guanosiinitrifosfaatin sykliseksi guanosiinifosfaatiksi (cGMP) ja aktivoi siten syklisen guanosiinifosfosta riippuvaisen proteiinikinaasin, mikä johtaa sileän lihaksen solunsisäisen kalsiumpitoisuuden laskuun, mikä johtaa peniksen sileän lihaksen rentoutumiseen. sieni ja erektio.Fosfodiesteraasi tyyppi 5 (PDE5) hajottaa cGMP:n inaktiivisiksi tuotteiksi, mikä aiheuttaa peniksen heikkoutta.Estämällä PDE5:n hajoamisen tardanafiili johtaa cGMP:n kerääntymiseen, mikä rentouttaa peniksen paisuvaisen sileää lihasta ja johtaa peniksen erektioon.Koska nitraattiesterit ovat NO-luovuttajia, niiden yhdistelmä tadnafiilin kanssa voi merkittävästi lisätä cGMP-tasoa ja johtaa vakavaan hypotensioon, joten molempien kliiniset vasta-aiheet ovat vasta-aiheisia.
Tardanafiili vaikuttaa tähän estämällä PDES:ää.GMP:n hajoaminen, joten käytettynä yhdessä typpihapon ja etikan kanssa voi aiheuttaa äärimmäisen verenpaineen laskun ja lisätä pyörtymisriskiä.CY3PA4-induktioaine voi vähentää tadanan abioottista saatavuutta, ja yhdistelmä rifampisiinin, simetidiinin, erytromysiinin, klaritromysiinin, itrakonwan, ketokonwan ja HVI-proteaasin estäjien kanssa voi lisätä tämän tuotteen pitoisuutta veressä.On kiinnitettävä huomiota annoksen säätämiseen.Toistaiseksi ei ole raportoitu tämän tuotteen farmakokineettisistä parametreista, joihin ruokavalio ja alkoholi vaikuttavat.
Käyttämällä D-tryptofaania raaka-aineena ensimmäinen metyyliesterireaktio, tuloksena saatu D-tryptofaanimetyyliesterihydrokloridi isopropyylialkoholissa ja piperaldehydissä Pictet-spengler-reaktio cis-tetra-hydrokarboliiniyhdisteen saamiseksi, ja sitten reaktio klooriasetyylikloridin ja metyyliamiinin kanssa, kokonaissumma saanto on 56 % seulonnan jälkeen jääetikkahappoa puhdistettiin edelleen uudelleenkiteytysliuottimena.Spesifinen reaktioyhtälö on seuraava:

Cialis on Tadalafiili, suun kautta otettava lääke, jonka Eli Lilly Pharmaceutical Company on kehittänyt miesten erektiohäiriöiden hoitoon.Se on toisen sukupolven fosfodiesteraasi 5:n estäjä.Tutkimusraportit osoittavat, että sildenafiiliin verrattuna Cialis vaikuttaa hyvin nopeasti, noin 15-20 minuutissa, ja vaikutus kestää jopa 36 tuntia.T1/2 on 17,5 tuntia.Tutkimuksessa, johon osallistui 348 miestä, joilla oli lievä tai vaikea erektiohäiriö ja jotka satunnaistettiin ottamaan tadalafiilia 20 mg tai lumelääkettä, sekä 24 että 36 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen paransivat seksuaalista menestystä lumelääkkeeseen verrattuna. Useimmat miehet harrastivat seksiä kahdesti 36 tunnin kohdalla.Lääkkeen haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vaikeusaste eivät eronneet lumelääkkeeseen verrattuna.Yli 5 %:lla Tadalafiiliryhmän miehistä oli päänsärkyä ja ruoansulatushäiriöitä.[Haittavaikutukset] Vakavia haittavaikutuksia, kuten punoitusta ja näköhäiriöitä, ei havaittu.Joskus päänsärky, dyspepsia.[Varotoimet] Potilaita, jotka käyttävät nitraatteja, angina pectorista, sydänsairauksia, hallitsematonta verenpainetautia tai hypotensiota, tai potilaita, joilla on ollut aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana, ei pitäisi sallia.

Fosfodiesteraasi 5:n estäjiä käytetään miesten erektiohäiriöiden hoitoon.Toisen sukupolven fosfodiesteraasi 5:n estäjiä käytetään miesten erektiohäiriöiden hoitoon.